Перепрофилирование одобренных препаратов для воздействия на клеточные изменения при ЭБС
Меня зовут Катрин Ричер , я научный сотрудник (постдокторант) в отделении дерматологии, аллергологии и венерологии Медицинского центра Лейпцигского университета в Германии.
Какой аспект EB вас больше всего интересует?
Мои исследования посвящены наследственному заболеванию кожи — простому буллезному эпидермолизу (ББЭ). Хотя изменения в генах кератина KRT5 и KRT14 являются основной причиной ББЭ, мы до сих пор удивительно мало знаем о том, что происходит с белками внутри клеток, способствующими хрупкости кожи. Здоровые клетки кожи (кератиноциты) содержат прочную, но гибкую сеть, состоящую из кератиновых белков. Подобно скелету, эта сеть обеспечивает клеткам стабильность, помогает им противостоять механическим нагрузкам и соединяется со структурами, которые прочно удерживают соседние кератиноциты вместе. В кератиноцитах при ББЭ эта кератиновая сеть может разрушаться, образуя скопления или «агрегаты», и связи между соседними клетками кожи ослабевают. Это делает верхний слой кожи (эпидермис) более подверженным повреждению под давлением и растяжением (механическим стрессом). Моя работа направлена на понимание молекулярных изменений, которые приводят к этим симптомам ББЭ, путем выявления различных задействованных белков и того, как они взаимодействуют друг с другом (сигнальные пути). Одновременно с этим я изучаю, могут ли существующие лекарства обратить вспять некоторые из этих аномалий – например, за счет уменьшения кератиновых агрегатов или укрепления связей между кератиноцитами. Этот подход, известный как перепрофилирование лекарств, направлен на разработку методов лечения, облегчающих симптомы, а не на коррекцию самих генетических изменений.
Какую пользу ваша работа принесет людям, живущим с БЭ?
Цель моего исследования — выявить одобренные лекарственные препараты, которые можно было бы использовать для облегчения симптомов у людей, страдающих синдромом Эбштейна-Барре (СЭБ). Поскольку эти препараты уже применяются при других заболеваниях и имеют хорошо изученный профиль безопасности, такая стратегия может обеспечить более быстрый путь к будущим клиническим исследованиям, чем разработка совершенно нового препарата. Моя работа направлена на понимание того, как эти препараты влияют на кератиноциты и могут ли они улучшить некоторые из основных изменений, наблюдаемых в кератиноцитах при СЭБ. Хотя это исследование все еще находится на лабораторной стадии, каждое открытие помогает нам лучше понять это заболевание и закладывает более прочную основу для разработки будущих методов лечения.
Я также надеюсь, что моя работа внесет свой вклад в повышение осведомленности о редких заболеваниях. Хотя каждое из них поражает относительно небольшое количество людей, вместе они затрагивают миллионы семей по всему миру. Каждый шаг к их пониманию ценен – не только для буллезного эпидермолиза, но и для других заболеваний с симптомами, имеющими схожие лежащие в основе клеточные механизмы.
Кто или что вдохновило вас на работу над EB?
После защиты докторской диссертации я присоединилась к лаборатории профессора Томаса Магина в качестве постдокторанта, где начала работать над проблемой ЭБС (синдрома хронической усталости кожи). Его энтузиазм в отношении клеточной биологии и страсть к пониманию молекулярных механизмов, поддерживающих целостность кожи, были поистине вдохновляющими. Работа в его лаборатории показала мне, как много фундаментальных вопросов о здоровой коже — и о том, как эти процессы нарушаются при ЭБС и других кожных заболеваниях — остаются без ответа. Это вдохновило меня на дальнейшее изучение этой области с целью преобразования фундаментальных (лабораторных) исследований в значимые достижения для пациентов.
На личном уровне я тоже живу с редким заболеванием. Хотя оно не связано с буллезным эпидермолизом, я знаю, насколько сильно редкий диагноз может повлиять на повседневную жизнь – не только для человека, живущего с этим заболеванием, но и для его близких. Неопределенность, отсутствие эффективных вариантов лечения и надежда на то, что исследования когда-нибудь дадут лучшие ответы, – это опыт, который разделяют многие люди, страдающие редкими заболеваниями. Столкнувшись с некоторыми из этих трудностей лично, я глубоко понимаю, что переживают пациенты и их семьи. Это напоминает мне, что за каждым экспериментом стоят люди, ожидающие лучшего лечения и, в конечном итоге, лучшего качества жизни. Эта точка зрения стала одной из моих самых сильных мотиваций как исследователя.
Что для вас значит финансирование от DEBRA UK?
Получение финансирования от DEBRA UK, софинансируемого DEBRA Ireland и VlinderKind (Butterfly Child), стало важной вехой в моей карьере. Это позволяет мне продолжать и развивать свои исследования по ЭБС самостоятельно, опираясь на работу, которую я проводила в течение последних нескольких лет в лаборатории профессора Томаса Магина. Для меня также большая честь внести свой вклад в международные усилия по лучшему пониманию ЭБС и работать вместе с сообществом исследователей и врачей, которых объединяет общая цель – улучшение жизни людей, живущих с ЭБС.
Как выглядит день вашей жизни исследователя ЭБ?
Большую часть дня я провожу, работая с кератиноцитами. Выращивание и изучение этих клеток в лаборатории (так называемая «клеточная культура») составляет основу многих моих экспериментов. Уход за ними немного похож на уход за домашним животным – им необходимы свежие питательные вещества, правильная температура, тщательное внимание и постоянный мониторинг. Если вы пренебрегаете ими, они быстро дадут вам об этом знать! Помимо клеточной культуры, мои дни включают планирование экспериментов, анализ данных, обсуждение идей со студентами и коллегами, чтение новейшей научной литературы, а также написание рукописей и заявок на гранты. Одна из частей моей работы, которая мне больше всего нравится, – это использование флуоресцентного микроскопа. Он позволяет нам сделать видимыми структуры внутри кератиноцитов, которые мы иначе никогда бы не увидели. Изображение, показанное здесь, является примером: кератиновая сеть показана красным цветом, ядра, содержащие генетическую информацию клеток, показаны синим цветом, а связи между соседними клетками показаны зеленым. Такие изображения позволяют нам увидеть, насколько замечательно организованы кератиноциты, и исследовать, как эта организация меняется при ЭБС.
Как ты расслабляешься, когда не работаешь над EB?
Лучший способ для меня отключиться от повседневности — это проводить время с семьей: с мужем, который всегда был моей самой большой опорой, и с двумя нашими маленькими детьми. Семейная жизнь напоминает мне о необходимости замедлиться и ценить маленькие моменты, которые часто имеют наибольшее значение. Мне также нравится слушать виниловые пластинки и в полной мере наслаждаться яркой культурной жизнью Лейпцига, будь то посещение концерта, выставки или просто вечер в компании друзей.
Что означают эти слова:
Дерматология — это наука об изучении кожи, волос и ногтей, включая их заболевания и методы лечения.
Аллергология = наука об иммунной гиперчувствительности и аллергических заболеваниях.
Венерология = наука об заболеваниях, передающихся половым путем, включая их диагностику, лечение и профилактику.
Кератины — это группа структурных белков, образующих волокна, которые необходимы для формирования промежуточных филаментов и обеспечивают клеткам стабильность и форму.
Кератиноциты = клетки верхнего слоя кожи (эпидермиса)
Флуоресцентная микроскопия — это метод, использующий флуоресцентные красители для того, чтобы заставить определенные структуры или белки в клетках светиться, что позволяет увидеть и изучить их под микроскопом.