Помогает клеткам кожи JEB укрепляться.
Я доктор Светлана Куринна , руководитель исследовательской группы и преподаватель Манчестерского университета. Меня увлекает фундаментальный вопрос: какие молекулы удерживают нашу кожу вместе, как они это делают и почему этот процесс менее эффективен при буллезном эпидермолизе (БЭ)?
Посмотреть запись вебинара Светланы по DEBRA 2025 можно здесь.
У людей, страдающих буллезным эпидермолизом, кожа чрезвычайно хрупкая, поскольку слои кожи не могут должным образом сцепляться друг с другом. Даже легкое трение может вызывать болезненные волдыри и раны. Мои исследования сосредоточены на понимании биологических механизмов этого процесса и изучении возможности укрепления кожи путем воздействия на молекулы, контролирующие прикрепление клеток друг к другу и к окружающей среде.
В частности, я изучаю небольшую молекулу, называемую микроРНК-29 (miR-29). Клетки содержат множество крошечных молекул РНК (микроРНК), которые могут действовать как регуляторы, контролируя количество белка, синтезируемого по каждому генетическому рецепту в клетке. Ген, активно используемый для синтеза белка, описывается как «включенный», в то время как ген, который подобен рецепту, застрявшему в книге в глубине шкафа, и по которому белок не синтезируется, описывается как «выключенный». Молекулы микроРНК, которые включают и выключают гены, являются «генетическими регуляторами», которые могут изменять количество синтезируемых различных белков, и это влияет на поведение клеток. Наши результаты показывают, что miR-29 играет важную роль в том, как клетки кожи строят матрикс — поддерживающий белковый каркас, окружающий клетки кожи, который помогает коже оставаться прочной и упругой.
Важным шагом в этом проекте стало наше предыдущее исследование того , как клетки кожи контролируют рост и поддерживают здоровую структуру кожи . В этом исследовании мы выявили генетические пути, которые помогают клеткам кожи оставаться стабильными и правильно организованными. Эти результаты помогли нам в нашей текущей работе над miR-29, улучшив наше понимание того, как гены регулируют прочность кожи, прикрепление клеток и восстановление кожи при буллезном эпидермолизе.
Больше всего меня вдохновляет сочетание биологических и физических технологий для непосредственного измерения того, как клетки прилипают друг к другу. Используя передовые инструменты, такие как атомно-силовая микроскопия, мы можем измерить силы, удерживающие отдельную клетку кожи на месте. Это позволяет нам задаваться вопросом не только о том, какие молекулы имеют значение, но и о том, насколько они влияют на прочность кожи.
Что вам нравится в вашем месте работы?
Я работаю в научно-исследовательской среде, где ученые из разных дисциплин объединяются для решения сложных биологических проблем. Один из самых захватывающих аспектов — это возможность сочетать опыт в области генетики, биологии кожи, механобиологии и регенеративной медицины в рамках одного проекта.
Манчестер также является отличным местом для биомедицинских исследований, благодаря тесным связям между университетами, врачами и международными партнерами. Это означает, что открытия, сделанные в лаборатории, могут быстрее продвигаться к улучшению нашего понимания заболеваний и, в конечном итоге, к разработке будущих методов лечения.
Особенно интересной частью этого проекта является наше сотрудничество с экспертами из Швейцарии, специализирующимися на передовых технологиях силовой микроскопии. Работа в разных дисциплинах и странах позволяет получать новые идеи и подходы, которые были бы невозможны в рамках одной лаборатории.
Какую пользу ваша работа принесет людям, живущим с БЭ?
Эбулярный бугорок — это заболевание, при котором возможности лечения остаются крайне ограниченными, а повседневная жизнь может быть чрезвычайно болезненной и сложной. Хотя наши исследования все еще находятся на стадии открытия, долгосрочная цель состоит в том, чтобы лучше понять биологические механизмы, определяющие стабильность кожи и заживление ран.
Раскрыв механизм контроля адгезии клеток и организации матрикса с помощью miR-29, мы надеемся выявить новые стратегии, которые в будущем смогут помочь укрепить хрупкую кожу или улучшить заживление. Важно отметить, что этот проект сосредоточен не только на традиционных лекарственных препаратах, но и на подходах, основанных на РНК, которые воздействуют на генетические сигналы, контролирующие восстановление тканей.
Даже за пределами буллезного эпидермолиза понимание того, как клетки механически взаимодействуют с окружающей средой, может иметь более широкие последствия для заживления ран и регенеративной медицины.
Кто или что вдохновило вас на работу над EB?
Меня привлекло в исследованиях буллезного эпидермолиза сочетание явной медицинской потребности и биологической проблемы. Как коже удается оставаться одновременно гибкой и прочной? При буллезном эпидермолизе мельчайшие нарушения в молекулярном «клее», удерживающем ткани вместе, могут иметь разрушительные последствия.
Меня особенно вдохновила возможность того, что малые молекулы РНК могут регулировать эти процессы способами, которые мы ранее не предполагали. Обнаружение первых доказательств того, что miR-29 может влиять на стабильность кожи , причем делать это новым способом , открыло совершенно новое направление исследований для нашей группы. Возможность объединить фундаментальную биологию с технологиями, позволяющими напрямую измерять клеточные силы, сделала проект еще более захватывающим.
Что для вас значит финансирование от DEBRA UK?
Поддержка со стороны DEBRA UK невероятно важна, поскольку она позволяет нам исследовать смелые, рискованные научные вопросы, которые могут привести к совершенно новым способам осмысления буллезного эпидермолиза.
Это финансирование позволяет нам объединить передовые технологии, международное сотрудничество и экспериментальные модели заболеваний, чтобы лучше понять, как поддерживается целостность кожи.
Исследования могут быть долгим процессом, но поддержка со стороны таких организаций, как DEBRA UK, помогает заложить основу для будущих прорывов.
Как выглядит день вашей жизни исследователя ЭБ?
Нет двух совершенно одинаковых дней, и это одна из вещей, которые мне больше всего нравятся в исследованиях. В одни дни я работаю в лаборатории с клеточными культурами или анализирую образцы кожи. В другие дни я обсуждаю новые идеи с коллегами, интерпретирую результаты экспериментов или планирую следующую серию экспериментов.
Особенно интересной частью этого проекта является использование методов силовой микроскопии для измерения прочности сцепления клеток с окружающей средой. Эти эксперименты объединяют биологию, физику и инженерию в очень практическом формате.
Научная работа также включает в себя решение проблем и настойчивость. Эксперименты не всегда удаются с первого раза, но это часть процесса открытия чего-то действительно нового.
Кто входит в вашу команду и что они делают для поддержки ваших исследований ЭБ?
Этот проект объединяет исследователей, обладающих опытом в нескольких различных областях. В нашу команду входят ученые, работающие в области биологии кожи, регуляции РНК, моделирования и заживления ран, а также международные партнеры, специализирующиеся на передовых методах механобиологии.
Успешные исследования зависят от командной работы. Разные люди вносят свой вклад, используя различные навыки: разрабатывая модели и анализируя образцы тканей, создавая методы микроскопии и интерпретируя сложные наборы данных. Именно эта междисциплинарная среда делает данный проект особенно интересным.
Как ты расслабляешься, когда не работаешь над EB?
Вне лаборатории я люблю проводить время со своим бордер-колли Морсом, который действительно помогает мне отдохнуть от экрана. Научные исследования могут быть очень напряженными, поэтому важно находить баланс. Некоторые из лучших идей также появляются, когда вы на время отходите от лаборатории и возвращаетесь со свежим взглядом.
Что означают эти слова:
РНК = рибонуклеиновая кислота – чем-то похожа на ДНК, но вместо двух длинных молекул, образующих двойную спираль, одна более короткая молекула микроРНК может присоединяться к ДНК, являющейся частью гена, и влиять на то, используется ли она для синтеза белка или нет (включена или выключена).
Ткань = сходные клетки и белки, которые вместе образуют часть органа.
Генетический путь — это клеточный процесс, при котором активируется ген, запускающий производство белков, которые затем влияют на другие гены и белки, что в конечном итоге приводит к изменению в клетке. Для того чтобы вызвать полезные изменения в клетке, любой участок этого пути может стать мишенью для терапии.
Регенеративная медицина = замена или восстановление поврежденных клеток/органов для восстановления их нормальной функции, например, с использованием естественных процессов заживления организма.
Механобиология — междисциплинарная область, изучающая влияние физических сил, таких как растяжение, на клетки.
Силовая микроскопия = метод измерения мельчайших движений отдельных клеток.
Моделирование = использование компьютеров, клеток или животных вместо пациентов для проведения экспериментов.