Лечение JEB белком ламинина

Исследователи обнаружили, что нанесение белка ламинина на кожу с симптомами ювенильного буллезного эпидермолиза улучшает заживление ран и уменьшает образование волдырей. Они сообщают, что эти положительные изменения в состоянии кожи сохраняются как минимум 10 дней после применения лечения.

Ведущий исследователь: Доктор Мэтью Кейли — старший преподаватель клеточной биологии (Институт Близарда) с более чем десятилетним опытом исследований кожи, биологии матрикса и создания моделей кожи in vitro. В настоящее время он проводит доклинические испытания, посвященные ряду различных кожных заболеваний, включая ювенильный буллезный эпидермолиз (ЮБЭ).

Соавторы: Доктор Эмануэль Рогнони — старший преподаватель Института Близарда при Королевском медицинском университете Лондона (QMUL). В ходе своей докторской диссертации он сосредоточился на подтипе KEB, где выявил новую функцию связывающего интегрины белка Kindlin-1 для гомеостаза эпителиальных стволовых клеток. Далее он специализировался на исследованиях кожи, изучая, как различные субпопуляции дермальных фибробластов организуются и влияют друг на друга во время развития и заживления ран в лаборатории профессора Фионы Уотт (KCL). Используя технологии полногеномного секвенирования, инновационные платформы для 2D/3D культивирования и трансгенные/модели заболеваний кожи, его группа в настоящее время изучает молекулярные механизмы и значение гетерогенности фибробластов для здоровья и заболеваний кожи.

Участники проекта: BioLamina.

«Наш подход способен быстро лечить волдыри и восстанавливать здоровье кожи, улучшая качество жизни и выживаемость, особенно молодых пациентов, для которых другие методы лечения невозможны».

– Доктор Мэтью Кейли

Название гранта: Лечение JEB с помощью рекомбинантного ламинина 332

Лекарства от JEB не существует, лечение заболевания сосредоточено на лечении волдырей, контроле инфекций и профилактике осложнений. В основе заболевания лежит потеря белка ламинина-332 из кожи. Если мы сможем восстановить ламинин-332, мы сможем ускорить заживление ран и восстановить более здоровую кожу у пациентов с JEB, что повысит их выживаемость. Наши данные показывают, что добавление синтетического ламинина-332 может улучшить симптомы заболевания JEB.

Этот проект направлен на выявление лучших методов доставки ламинина-332 в кожу пациентов с JEB для эффективного восстановления. Используя нашу уникальную доклиническую модель JEB, мы протестируем различные методы доставки, инъекции, которые принесут пользу коже без волдырей, но легко повреждаемой, и местный гель, который принесет пользу коже с волдырями. Мы получим данные, показывающие, насколько распространено наше восстановление ламинином, как долго оно длится, и продемонстрируем влияние на структуру кожи и заживление ран.

В рамках этого проекта мы тесно сотрудничаем со шведской компанией BioLamina, которая специализируется на производстве ламининов для научного и клинического использования. Если наши доклинические испытания пройдут успешно, это уникальное партнерство позволит нам быстро перенести эту работу на пациентов. Добавление синтетического ламинина-332 может и не быть лечебным лечением, однако наш подход имеет потенциал для быстрого лечения волдырей и восстановления здоровья кожи, улучшая качество жизни и выживаемость, особенно молодых пациентов, для которых другие методы лечения невозможны.

Буллезный эпидермолиз соединительной ткани (БЭП) — редкое генетическое заболевание кожи, приводящее к распространенному образованию волдырей и нарушению способности кожи к заживлению ран, нашего самого важного защитного барьера. Это вызвано потерей жизненно важных белков, которые прикрепляют внешний слой кожи к остальной части тела. Самая тяжелая форма, тяжелая форма БЭП, вызвана полной потерей одной из частей ламинина-332, ключевого компонента этой структуры крепления. Дети, у которых диагностирована эта форма БЭП, почти все умирают до своего второго дня рождения из-за неисправной кожи. У пациентов с БЭП плохо заживают раны, и у них образуется толстая избыточная раневая ткань в существующих ранах, которые не заживают, что увеличивает риск заражения крови (сепсиса). Из-за размеров ран этот тяжелый подтип БЭП чрезвычайно болезнен.

До сих пор не существует эффективных методов лечения, которые могли бы остановить или вылечить это смертельное заболевание кожи. В сотрудничестве с BioLamina мы предлагаем проверить, способен ли синтетический ламинин (производимый BioLamina) улучшить заживление ран и предотвратить образование волдырей на коже в нашей модели JEB. Мы протестируем различные способы доставки ламинина в кожу (Aim-1), определим, как долго он остается в коже (Aim-2) и улучшает ли он прочность кожи (Aim-3) и заживление ран (Aim-4). Наша цель — улучшить состояние кожи у пациентов с JEB, улучшить заживление ран и, следовательно, снизить риск инфекций, которые могут привести к сепсису и преждевременной смерти.

Моя работа посвящена буллезному эпидермолизу (БЭ), который вызывается изменениями в генетическом коде части белка, называемого ламинином 332. Белки ламинина образуют волокна, соединяющие внешний слой кожи (эпидермис) с внутренним слоем (дермисом). Генетическое изменение при БЭ означает, что организм человека не может вообще вырабатывать белок ламинина 332 или может вырабатывать только его поврежденную версию, что приводит к хрупкости кожи и сильному образованию волдырей. Наша работа сосредоточена на замене недостающего белка ламинина при генерализованном тяжелом БЭ. «Генерализованный тяжелый» описывает наиболее разрушительную форму БЭ, при которой поражается весь организм, как снаружи, так и внутри, а симптомы очень выражены, и младенцы обычно не доживают до первого года жизни.

Мы надеемся, что замена белка ламинина поможет восстановить прочность кожи и улучшить качество жизни людей с ювенильным буллезным эпидермолизом (ЮБЭ). Я очень рад разработке метода лечения, который может оказать положительное прямое влияние на жизнь людей. Доставляя недостающий белок ламинина в кожу, мы надеемся, что она станет прочнее и сможет лучше выдерживать обычные движения и давление без повреждений и образования волдырей. Если нам удастся уменьшить болезненные волдыри и воспаление, это улучшит качество жизни и продлит выживаемость младенцев с генерализованным тяжелым ЮБЭ. Мы рассматриваем эту белковую терапию как дополнение к другим новым технологиям, таким как генная терапия. В то время как генная терапия направлена ​​на коррекцию генетического кода, чтобы организм человека мог самостоятельно производить функциональный ламинин, наш подход заключается в добавлении функционального белка ламинина непосредственно в поврежденную кожу при ЮБЭ.

В ходе наших экспериментов мы обнаружили, что нанесение белка ламинина на кожу с симптомами ювенильного буллезного эпидермолиза улучшает заживление ран и уменьшает образование волдырей. Мы наблюдали признаки того, что белок ламинина проникает в базальную мембрану кожи, где он обычно находится, и интегрируется в структуру, которая прикрепляет эпидермис к дерме. Эти положительные изменения в состоянии кожи сохраняются как минимум 10 дней после применения препарата, но могут длиться и дольше. Мы надеемся, что эти многообещающие результаты однажды будут исследованы в клинических испытаниях на людях. (Из отчета о ходе работ за 2026 год.)