Терапевтический потенциал омавелоксалона при синдроме ЭБС

До 2027 года.

Руководитель исследования:

Профессор Албена Динкова-Костова — профессор химической биологии в Медицинской школе Университета Данди (Великобритания). Она окончила Софийский университет (Болгария) по специальности «Биохимия и микробиология» и получила степень доктора философии в области биохимии и биофизики в Вашингтонском государственном университете (США). Впоследствии она прошла обучение по специальности «Фармакология» в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса (США), где продолжает занимать должность адъюнкт-профессора. В 2007 году она присоединилась к Университету Данди в качестве научного сотрудника Совета по исследованиям Великобритании и руководителя исследовательской группы. Ее группа сотрудничает с учеными-фундаменталистами и клиницистами, а также с фармацевтической промышленностью. В своих исследованиях на стыке химической биологии и медицины она стремится понять, как клетки и организмы реагируют на окислительный, воспалительный и метаболический стресс, и работает над разработкой стратегий защиты от хронических заболеваний. За последние семь лет она была включена в списки самых цитируемых исследователей Clarivate в числе наиболее влиятельных ученых.

Соисследователи:

Доктор Ван ден Аккер — клинический генетик, проводивший исследования по подавлению экспрессии аллелей кератина-14 гена EBS и пропуску экзонов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе (RDEB) с помощью антисмысловых олигонуклеотидов.

Доктор Эйлин Сандилендс — старший научный сотрудник Университета Данди, обладающая обширным опытом в изучении генетических заболеваний кожи.

«Если, как предполагается, нам удастся продемонстрировать эффективность Омавелоксолона на эксплантированной коже человека и 3D-эквивалентах кожи человека от пациентов с ЭБС, мы приступим к разработке клинического исследования».

– Доктор Албена Динкова-Костова

Название гранта: Терапевтический потенциал омавелоксолона при простом буллезном эпидермолизе

Цель этого проекта — определить, может ли препарат Омавелоксалон, недавно одобренный в США и ЕС для лечения пациентов с наследственным неврологическим заболеванием — атаксией Фридрейха, — быть разработан в качестве терапии для пациентов с простым буллезным эпидермолизом (ББЭ). Это называется перепрофилированием лекарственных средств. Клетки кожи вырабатывают множество различных структурных белков, среди которых кератин-5 и кератин-14, обеспечивающие прочность кожи. У большинства пациентов с ББЭ (>80%) имеются мутации («орфографические ошибки») в генах (ДНК-коде) белков кератина-5 или кератина-14. К счастью, клетки кожи также могут вырабатывать другие кератины, такие как кератины-6, 16, 17, и в этом проекте мы стремимся использовать это преимущество. Используя мышиные модели ЭБС и культивируемые клетки кожи, мы ранее показали, что присутствие других кератиновых белков (кератина-6, 16 или 17) может компенсировать дефект кератина-5 или кератина-14. Это открывает потенциальную терапевтическую стратегию для лечения ЭБС. Было показано, что омавелоксалон способствует выработке кератинов 6 и 16 в клетках кожи мышей и человека. Кроме того, омавелоксалон обладает противовоспалительным действием у мышей и людей. В этом проекте мы определим способность омавелоксалона индуцировать выработку кератинов 6 и 16 и защищать от воспаления в моделях кожи человека. Мы ожидаем, что полученные результаты послужат основой для клинического исследования у пациентов с ЭБС.

Омавелоксалон потенциально может принести пользу пациентам с синдромом Эрдхейма-Бернера (СЭБ) из-за доминантных негативных мутаций в генах KRT5 или KRT14, которые встречаются у подавляющего большинства пациентов с СЭБ. Недавнее качественное исследование, проведенное Гронингенским центром экспертизы по буллезным заболеваниям среди репрезентативной когорты голландских пациентов с СЭБ, болезненно подчеркнуло неудовлетворенную потребность в помощи этим пациентам. В этом исследовании пациенты с СЭБ указали на то, что воспринимают тяжесть своего заболевания как более высокую, чем ожидают врачи. Фактически, их основной жалобой часто является сильная боль в стопах из-за появления волдырей и воспаления, особенно в теплое время года, причем некоторым пациентам даже требуются инвалидные кресла из-за этих сильных болей. Поэтому они считают, что их заболеванию следует уделять гораздо больше внимания с точки зрения разработки терапии. Хотя это наиболее актуально для пациентов с «промежуточным» и «тяжелым» подтипами ЭБС, учитывая тот факт, что аутосомно-доминантный ЭБС является наиболее распространенной формой ЭБС, предлагаемое терапевтическое решение по перепрофилированию омавелоксолона для лечения ЭБС может значительно улучшить качество жизни значительной части населения, страдающего ЭБС, за счет прямого снижения бремени заболевания у пациентов с ЭБС.

До 2026 года.