Исследование симптомов PEBLES RDEB (2022 г.)

В исследовании PEBLES приняли участие 65 человек (16 детей и 49 взрослых) с различными подтипами RDEB с 2014 года, и было проведено более 360 обзоров их симптомов и опыта.

В 2023 году исследователи опубликовали результаты своего проекта в научной статье о зуде при РСДБ . Ознакомиться со статьей об опубликованных результатах для широкой аудитории можно здесь . В 2024 году исследователи опубликовали еще одну статью, описывающую стоимость амбулаторного ухода в Великобритании для людей, живущих с РСДБ , а также результаты исследований боли при РСДБ для научной и широкой аудитории, основанные на информации, собранной в рамках проекта PEBLES. В 2026 году в результате этого проекта были опубликованы дополнительные результаты, касающиеся качества жизни .

«Команда PEBLES хотела бы выразить большую благодарность DEBRA UK за финансирование исследования в 2014–2022 годах!»

В исследовании PEBLES принимают участие 53 человека с РДЭБ.

В 2019 году направления исследований были перечислены как:

Обновление 2017 года – PEBLES: где мы сейчас?

55 добровольных пациентов: 11 детей и 44 взрослых. 2 отозваны, 1 потерян для дальнейшего наблюдения
52 заполненных данных для 1-й оценки
46 завершили 2-ю оценку
23 завершили 3-ю оценку
5 завершили 4-ю оценку
3 завершили 5-ю оценку
1 завершили 6-ю оценку

Ведущий исследователь: Профессор Джемима Меллерио — врач-дерматолог и профессор Института дерматологии Святого Иоанна при Национальной службе здравоохранения Гая и Святого Томаса. Она имеет более чем 20-летний клинический опыт работы в области буллезного эпидермолиза (БЭ) и других генетических заболеваний кожи, а также опыт исследований молекулярных основ различных типов БЭ и клинических испытаний новых методов лечения БЭ, таких как терапия фибробластами и мезенхимальными стромальными клетками. Она стремится продолжить эту работу по разработке более эффективных методов лечения всех типов БЭ.

Соавторы исследования: д-р Анна Мартинес, г-жа Элизабет Пиллай и г-жа Юнис Джеффс.

«Мы начали с рассмотрения вопросов, которые наиболее важны для людей, живущих с БЭ, а именно боли, зуда и качества жизни. Это подчеркивает, что РДЭБ оказывает очень глубокое влияние на повседневную жизнь людей во всех подтипах заболевания и во всех возрастах. Мы также начали изучать расходы на уход за больными БЭ путем подробного анализа расходов на перевязочные материалы и фиксирующую одежду, а также стоимости платного ухода. Эта информация показывает очень высокое финансовое влияние РДЭБ и, как мы надеемся, подчеркнет экономическую необходимость поиска лучших методов лечения и излечения от БЭ. Мы чрезвычайно благодарны всем, кто согласился принять участие в этом исследовательском проекте».

Профессор Джемайма Меллерио

Название гранта: Исследование естественной истории и клинических конечных точек при буллезном эпидермолизе.
PEBLES: Проспективное исследование буллезного эпидермолиза по продольной оценке.

Это исследование было первоначально профинансировано в 2013 году, чтобы помочь выявить и определить соответствующие конечные точки, которые могут быть целевыми результатами для клинических испытаний. Первоначально был проведен систематический обзор опубликованных исследований, чтобы определить современные знания о естественном течении RDEB. Это подчеркнуло необходимость проведения проспективного лонгитюдного исследования, которое включало бы оценку лабораторных, клинических параметров, качества жизни и социально-экономических параметров, а также более глубокое понимание прогрессирования заболевания.

Второй этап этого проекта заключался в разработке электронного опросника для сбора данных от пациентов с БЭ, их семей и лиц, осуществляющих уход. Собранные данные включали демографические данные, семейный анамнез, количество волдырей, зуд, боль и лабораторные параметры, такие как сканирование DEXA (измерение плотности костей), анализы крови и эхокардиограммы (анализ сердца) — планшет может собирать до 2,000 пунктов на пациента. Эта информация анонимизируется, а затем загружается на защищенный сервер, который затем может быть изучен и сравнен. До сих пор было показано, что данные являются надежными и предоставили основу для помощи в картировании естественной истории болезни, а также полезную информацию о типах и стоимости повязок, например.

Ноябрь 2019:

Результаты этого исследования, представленные здесь, включают 53 участника с 4 различными типами RDEB (41 взрослый и 12 детей):

• 14 взрослых и 11 детей имеют РДЭБ-генерализованную тяжелую форму (РДЭБ-ГС).
• 18 взрослых и один ребенок имеют RDEB-генерализованную промежуточную форму (RDEB-GI).
• 8 взрослых имеют RDEB-инверса (RDEB-INV).
• 1 взрослый имеет пруригиноз (DEB-PR).

В этом обновлении основное внимание уделяется результатам, касающимся зуда, боли, качества жизни и стоимости перевязок и связанного с ними ухода.

Боль и БЭ

До сих пор сообщалось, что участники страдают от боли, которая влияет на сон от 1 до 7 ночей. Была измерена фоновая боль, а также уровни боли, зарегистрированные во время смены повязки, что подтверждает, что смена повязки действительно увеличивает уровень боли.
Влияние БЭ на качество жизни (КЖ)
Люди с RDEB-GS сообщили о худшем качестве жизни и до сих пор сообщали о значительных трудностях с такими действиями, как купание, душ, покупки и передвижение вне дома, в отличие от других подтипов, которые испытали меньшее воздействие. Все группы сообщили о необходимости избегать некоторых видов спорта, хотя пациенты с RDEB-GS с большей вероятностью избегали всех видов спорта.
Дети и их родители, как и взрослые, сообщали о большем влиянии БЭ на физическое здоровье и меньшем влиянии на психосоциальное здоровье, включая эмоциональное, социальное и связанное со школой функционирование, хотя это все еще было значительным. Родители сообщили о большем влиянии БЭ на качество жизни, чем их дети, подчеркнув влияние на всю семью.

Зуд и БЭ

Участники с RDEB-GS сообщили о наибольшей частоте зуда, а также о тяжести и дистрессе от их симптомов, но о самой короткой продолжительности зуда. Все подтипы RDEB сообщали о проблемах с поражениями и трудностями засыпания в результате зуда. Участники с RDEB-GS также сообщили о влиянии зуда на нарушение рутины, потерю аппетита, изменение поведения по отношению к другим и потерю концентрации, что снова несколько хуже по сравнению с другими подтипами.
Из дополнительных комментариев стало ясно, что многие разочарованы отсутствием эффективного лечения зуда и хотят, чтобы были разработаны новые методы лечения.

Стоимость перевязок/ухода за БЭ

Для 53 набранных пациентов общая годовая стоимость лечения перевязками оценивается примерно в 3 миллиона фунтов стерлингов: это включает не менее 2,431,844 377,650 13 фунтов стерлингов на лечение перевязками, трубчатыми повязками и удерживающей одеждой, а также более 10 18 фунтов стерлингов на оплачиваемый уход за XNUMX пациентами (XNUMX). из них имели РДЭБ-ГС). Кроме того, XNUMX неоплачиваемых лиц, осуществляющих уход, не смогли найти работу из-за своих «обязанностей» по ЭБ, хотя стоимость этого не могла быть подсчитана.
Большинство участников (71%) меняли повязки сразу, при этом среднее время смены повязок колебалось от 39 минут в день для RDEB-GI до 105 минут в день для RDEB-GS.

Что дальше?

Исследовательская группа планирует посмотреть, как зуд, качество жизни и стоимость лечения меняются в течение 2-4 лет, сравнивая данные участников с четырьмя или более отзывами. По мере того, как они собирают больше данных от каждого участника, они смогут отслеживать изменения в течение более длительных периодов времени.
Затем они рассмотрят другие аспекты данных, которые они уже собрали, например, определят наиболее тяжелые симптомы, более подробные и полные затраты на лечение БЭ, а также влияние ухода за БЭ на жизнь участников и их семей.
Команда также планирует привлечь больше пациентов, особенно детей. Они будут регулярно анализировать данные, постепенно обращаясь к более широкому кругу вопросов и анализов, которые предоставят ценные данные по многим параметрам.
Исследовательская группа представила эти результаты другим специалистам в области здравоохранения на международной конференции EB 2020 в Лондоне и планирует представить и опубликовать данные для более широкого распространения.

Расширение проекта позволит:

1. Текущие 6-месячные и 12-месячные обзоры существующих участников, 52 (95%) из которых остаются в исследовании.
2. Продолжался набор дополнительных пациентов из лондонских центров, с приоритетом набора детей, чтобы получить больше информации о начале БЭ.
3. Текущий анализ имеющихся данных, расширение параметров и включение данных из существующих и дополнительных обзоров.
4. Публикация результатов в журналах и на конференциях, особенно данных о боли и зуде из базы данных PEBLES, поскольку они являются важными симптомами для пациентов.
5. Публикация методологии PEBLES, поэтому аналогичные исследования для других форм БЭ и потенциально других состояний могут следовать за процессом и ключевыми выводами этой работы.
6. Целостность данных за счет покупки поддержки управления данными, чтобы гарантировать отсутствие ошибок в данных до статистической проверки.
7. Формирование руководящей группы для помощи в определении приоритетности данных для анализа. Для анализа этого большого объема данных потребуется 2 года, поэтому важно расставить приоритеты (ожидается, что это качество жизни, стоимость перевязочных материалов, платный уход и питание).
8. Изучение возможности распространения PEBLES на специализированные центры ЭБ на других площадках и в других странах

В итоге

PEBLES предоставит более подробную информацию о RDEB, чем собиралась ранее. Это поможет составить более полную картину всех аспектов хорошо охарактеризованных пациентов с РДБЭ, которая также будет распространена на другие центры и со временем на другие типы БЭ.
В конечном счете, этот проект поможет продолжить определение значимых конечных точек, которые послужат основой для будущих клинических испытаний, необходимых для всех типов БЭ.

Целью PEBLES было подробное изучение естественного течения всех форм рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (RDEB), количественная оценка и отслеживание того, как проявляется состояние, как оно меняется с течением времени, какие осложнения и проблемы могут возникнуть, симптомы и качество жизни, а также социально-экономические затраты на жизнь с РДЭБ.

Для этого команда PEBLES набрала детей и взрослых с различными типами RDEB, которые посещают службы неотложной помощи в Лондоне (больница на Грейт-Ормонд-стрит (дети) или больница Гая и Святого Томаса (взрослые)). Они собрали подробную информацию по многим различным аспектам, включая диагноз, подробные сведения о физических проблемах, связанных с БЭ, и других проблемах со здоровьем на протяжении всей жизни, медицинских процедурах, лекарствах, посещениях больницы, оценках тяжести заболевания, субъективных показателях, таких как боль, зуд и качество жизни. , результаты лабораторных анализов и стоимость перевязок и ухода.

После первоначального обзора команда PEBLES повторяет обзоры каждые 6 месяцев (для детей до 10 лет) или ежегодно (для детей старше 10 лет). Со временем это создает картину различных подтипов RDEB у людей разного возраста, а также то, как он прогрессирует с течением времени у любого человека. Предыдущие исследования не смогли собрать такую ​​подробную информацию и редко разбивали результаты по подтипам RDEB, что важно, поскольку различные формы RDEB могут сильно различаться по тяжести, осложнениям, симптомам и влиянию на повседневную жизнь. .

Информация от PEBLES поможет определить исходы, которые являются важными и значимыми для различных типов RDEB, выступая в качестве контрольных данных для будущих клинических испытаний. Когда будут разработаны новые методы лечения для людей, живущих с RDEB, данные PEBLES смогут продемонстрировать, как обычно ведет себя это состояние, служа в качестве сравнения данных, собранных в исследованиях, в которых вмешательства направлены на изменение течения заболевания.

Кроме того, информация, собранная в ходе исследования, поможет составить полную картину того, как различные типы RDEB изменяются с течением времени, от рождения на всех этапах жизни. Эта информация поможет информировать людей, живущих с БЭ, их семьи и медицинские бригады о прогнозе заболевания, о том, что они могут ожидать с течением времени, и о возможных осложнениях, которые могут потребовать наблюдения или лечения. Кроме того, данные PEBLES о подробных социально-экономических затратах на уход за людьми с RDEB будут чрезвычайно ценны для обоснования инвестиций в разработку и внедрение новых методов лечения БЭ.

PEBLES набирает участников с конца 2014 г. и к началу сентября 360 г. провела более 65 обзоров от 2022 новобранцев. старались собрать как можно больше участников и как можно больше отзывов от одних и тех же людей с течением времени, чтобы составить полную и точную картину состояния.

Данные PEBLES будут опубликованы и доступны исследователям, проводящим клинические испытания широкого спектра различных подходов, например, клеточной или генной терапии, редактирования генов, белковой заместительной терапии и медикаментозной терапии. Они смогут использовать информацию из исследования, чтобы помочь выбрать подходящие и надежные показатели результатов для своих клинических испытаний. Кроме того, исследователи могут использовать данные PEBLES в качестве суррогатных контрольных данных для своих исследований; это может быть особенно полезно, потому что RDEB настолько редок, и не всегда возможно или этично иметь достаточное количество людей, принимающих плацебо в исследовании.

Как только информация из различных областей будет опубликована, команда PEBLES сделает необработанные анонимные данные доступными в репозитории для исследователей или фармацевтических компаний, чтобы они могли получить к ним доступ с разрешения команды. Это будет означать, что они могут видеть информацию более подробно, чтобы получить больше информации о результатах или контрольных данных. Таким образом, PEBLES будет доступен для поддержки более широкого сообщества клинических исследований, чтобы помочь предоставить новые методы лечения людям с БЭ. (Из итогового отчета, январь 2023 г.)