Как работает терапия ЭБ
Мы финансируем медицинские исследования по разработке различных видов терапии для всех типов БЭ, терапий, которые по-разному воздействуют на причины и/или симптомы БЭ на коже или во всем организме.
Узнайте больше о научных основах разработки методов лечения ЭБ ниже или загрузите нашу Листовка о терапии ЭБ.
Генная терапия — это способ лечения a генетическое состояние путем исправления ошибок в генах человека, которые несут ответственность за их симптомы. Это отличается от лечения отдельных симптомов как таковых. Гены — это рецепты белков, которые наши тела сделанный из. Они могут иметь ошибки, которые мешают выработке рабочих белков. Когда тело человека не может вырабатывают определенные белки кожи, что вызывает симптомы БЭ.
Генная терапия использует естественные процессы вирусов и бактерий для создания рабочих генов и помещает их в клетки, где ген отсутствует или поврежден. Это можно сделать либо путем взятия образца клеток человека в лабораторию для внесения генетических исправлений, а затем их возвращения (это называется ex vivo), либо путем лечения человека непосредственно инъекцией или гелем, который помещает рабочий ген в клетки его тела, которые в нем нуждаются (это называется in vivo).
Ввести новые гены в наши клетки может быть сложно, но как только новый правильный ген будет помещен в клетки человека, он может быть использован клеткой для начала выработки недостающего белка.
Вирусы часто используются для помещения новых генов в клетки, потому что это то, что они делают по своей природе. Генная терапия делает вирус безвредным, лишая его возможности реплицироваться. Она делает вирус полезным, заменяя гены, которые он поместил бы в наши клетки, чтобы сделать нас больными, на новый ген, который сделает нас здоровыми. Другой способ помещения генов в наши клетки заключается в покрытии их маслом или белком. Гены сами по себе легко разрушаются под воздействием солнечного света и природных белков, называемых ферментами.
В этом видео Американского общества генной и клеточной терапии объясняется генная терапия:
Различные вирусы используются для помещения в наши клетки генов большего или меньшего размера (более длинные или более короткие рецепты белка).
Эти вирусы были изменены, поэтому они не могут сделать нас больными, но у нас, возможно, уже была болезнь, вызванная типом вируса, используемого для генной терапии. Это означает, что у нас может быть иммунная реакция на терапию in vivo с использованием этого типа вируса. У нас также может быть иммунная реакция, если генная терапия in vivo повторяется. Генная терапия не будет работать так хорошо внутри нашего тела, если наша иммунная система уничтожит вирус генной терапии до того, как он сможет доставить новый ген в наши клетки.
Иногда наша иммунная система реагирует на новый правильный белок, как на микроб. Исследователи должны убедиться, что генная терапия не вызывает иммунного ответа.
Некоторые виды генной терапии предназначены для однократного лечения, тогда как другие потребуют многократного применения.
Кожа непрерывно обновляется; старые клетки кожи отмирают и отшелушиваются, а новые клетки заменяют их. Новые клетки появляются из более глубоких слоев кожи, где клетки растут, создают новую копию всех своих генов, затем многократно делятся надвое, чтобы непрерывно создавать новые, заменяющие клетки кожи.
Клетки, в которые с помощью генной терапии были введены новые гены, естественным образом погибнут и будут заменены более новыми клетками, поэтому генную терапию, возможно, придется повторить. Новый ген будет скопирован в новые клетки только в том случае, если он станет частью одной из наших хромосом. Это называется интеграцией.
Хромосомы — это длинные фрагменты ДНК, спрятанные глубоко внутри наших клеток, и каждый из наших генов является частью одной из этих хромосом. Если мы думаем о каждом гене как о «рецепте» создания одного из белков, из которых построено наше тело, каждая хромосома подобна книге рецептов. Вставка нового рецепта в одну из книг рецептов означает, что он будет скопирован.
Некоторые генные терапии интегрируют новый ген в хромосому, а некоторые — нет. Это может изменить продолжительность действия лечения для контроля симптомов.
Если интегрируется новый ген, важно, чтобы он не прерывал работу других генов и не мешал им работать. Представьте себе, что новый рецепт случайно вставлен поверх части другого рецепта. Исследователи должны убедиться, что генная терапия не вызовет ошибок в других существующих генах.
Редактирование генов — это тип генной терапии, основанный на естественных методах, используемых бактериями для защиты от вирусов. Подробнее об этом можно прочитать здесь.
Вместо того, чтобы доставлять клеткам новый работающий генетический рецепт, чтобы они могли производить недостающий белок, редактирование генов — это способ исправить существующий сломанный ген, чтобы исправить собственный рецепт человека.
Важно, чтобы этот процесс нигде больше не вносил изменений, которые могли бы привести к появлению новых ошибок в других генах. Также важно не допускать никаких изменений в яйцеклетках или сперматозоидах, которые могут означать, что ребенок рождается с генетическими изменениями, на которые они не давали согласия.
Редактирование генов осуществляется как генная терапия ex vivo, а не как лечение in vivo. Собственные стволовые клетки человека могут быть собраны, исправлены генетические ошибки и возвращены ему.
В этом видео объясняется тип редактирования генов с использованием системы CRISPR/Cas9:
Некоторые потенциальные методы лечения ЭБ основаны на стволовых клетках, определенном типе клеток, которые часто берутся из костного мозга, но могут также поступать из других частей тела донора, которые могут трансформироваться в другие типы клеток. Методы клеточной терапии могут помещать стволовые клетки от кого-то, у кого нет ЭБ, в кровоток человека с ЭБ. Эти клетки могут перемещаться в кожу и другие части тела, пораженные ЭБ, и становиться клетками, способными вырабатывать недостающий белок, который вызывает симптомы ЭБ. Это может быть способом лечения симптомов ЭБ по всему телу.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) представляют собой тип клеток со свойствами, подобными стволовым клеткам, которые проходят испытания при БЭ.
Узнайте больше о стволовых клетках в этом видео:
Лекарственная терапия – это лечение симптомов веществами, которые активно влияют на работу нашего организма. Это могут быть таблетки, которые мы проглатываем, инъекции в кожу или мышцы, переливание через иглу в кровоток или крем, спрей, гель или глазные капли.
ЭБ — это воспалительное заболевание, и врачи хорошо понимают, как воспаление происходит в наших телах. Это означает, что они могут выбирать препараты, которые уменьшают воспаление при других состояниях, чтобы перепрофилировать для EB.
Боль от ран БЭ можно лечить с помощью обезболивающих или седативных средств.
В этом видео объясняется, как лекарства могут действовать внутри нашего организма:
Протеиновая терапия предполагает замену белка, который отсутствует у людей с БЭ из-за генетического изменения в кодирующем его рецепте.
Вместо изменения генетического рецепта белка кожи (генной терапии), протеиновая терапия пытается вернуть недостающий белковый «ингредиент» обратно в кожу, которая не работает должным образом. Это немного похоже на попытку добавить начинку в пирог после того, как он вынут из духовки, вместо того, чтобы менять испорченный рецепт пирога. Исследователи должны понять, как доставить белок туда, где он должен быть. Это может быть инъекция, кровь, которая будет разноситься по всему телу, или непосредственно в глаза или раны, где кожа не действует как барьер.
Белок, необходимый для белковой терапии, можно производить в лабораториях, где бактерии или дрожжевые клетки, содержащие правильный генетический рецепт, выращиваются и используются в качестве небольших белковых фабрик. Эта технология может эффективно создавать большие количества человеческого белка. Например, человеческий инсулин производится таким образом для регулярного лечения людей с диабетом.