Научные основы диагностики типов буллезного эпидермолиза
Ниже вы можете ознакомиться с научными основами диагностики типов буллезного эпидермолиза, или же скачать нашу брошюру.
Виды ЭБ
Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа заболеваний со схожими симптомами, включая повышенную чувствительность кожи к повреждениям и образованию волдырей. Различные типы БЭ возникают из-за отсутствия или неправильной работы различных белков, важных для прочности кожи. Симптомы БЭ варьируются от редких типов, приводящих к летальному исходу в раннем младенчестве, до типов, которые улучшаются с возрастом и не влияют на продолжительность жизни. Точная диагностика типа БЭ позволяет получить более полную информацию о том, как симптомы могут меняться со временем и какие методы лечения доступны. Тип БЭ у человека не может измениться, хотя в редких случаях ошибочный диагноз может быть скорректирован позже с помощью другого теста.
Эбулярный буллезный эпидермолиз (ЭБ) подразделяется на различные типы и классифицируется по-разному, при этом врачи публикуют обновления каждые несколько лет. Это означает, что в старых диагнозах могут использоваться названия, которые в настоящее время не применяются, что может вызывать путаницу. В настоящее время генетический ЭБ подразделяется на простой ЭБ (ЭБС) , дистрофический ЭБ (ДЭБ) , юнкциональный ЭБ (ЮЭБ) или ЭБ Киндлера (КЭБ).
Диагностика типа буллезного эпидермолиза путем осмотра
Подозрение на буллезный эпидермолиз (БЭ) возникает при появлении ран и волдырей на коже. При рождении врач, специализирующийся на родах и уходе за младенцами, скорее всего, попросит дерматолога помочь поставить диагноз. В первые годы жизни диагноз часто бывает ненадежным без дополнительных обследований, поскольку разные типы заболевания могут иметь схожие симптомы. Позже симптомы различных типов БЭ могут стать более очевидными, и, скорее всего, направление к дерматологу направит лечащий врач. Родителям/опекунам важно уметь объяснить медицинскому работнику или социальному работнику, что раны у их ребенка вызваны БЭ. Наличие диагноза может облегчить доступ к поддержке на протяжении всей жизни человека.
Врачи описывают некоторые типы буллезного эпидермолиза как «тяжелые» или «средней степени тяжести» в зависимости от того, насколько симптомы влияют на качество жизни человека. Термин «локализованный» используется, когда симптомы проявляются только в определенных частях тела, обычно на руках и ногах, а «генерализованный» — когда симптомы проявляются по всему телу и внутри него. Некоторые типы получили названия в честь врача (врачей), которые впервые опубликовали в научном журнале описание специфической картины симптомов, которую они наблюдали.
Диагностика типа буллезного эпидермолиза с помощью микроскопического исследования.
Для более детального изучения под микроскопом можно взять очень маленький кусочек кожи (биопсия) и определить, какие слои кожи повреждены или каких белков не хватает. Это часто позволяет врачам диагностировать ЭБС, ДЭБС, ЮЭБС или КЭБС. В рамках этих типов симптомы ЭБС могут различаться и перекрываться, но знание типа может помочь в прогнозировании заболевания.
Здоровая кожа состоит из двух слоев. Эпидермис (оранжевый) и дерма (фиолетовый) соединены между собой слоем белков, называемым базальной мембраной.
При синдроме ЭБС волдыри образуются над базальной мембраной эпидермиса.
При буллезном эпидермолизе волдыри образуются под базальной мембраной дермы.
При ювенильном буллезном эпидермолизе волдыри образуются на границе двух слоев, поскольку поражается сама базальная мембрана.
Семейный анамнез буллезного эпидермолиза
Хотя некоторые случаи буллезного эпидермолиза (БЭ) встречаются без семейного анамнеза, многие случаи БЭ являются наследственными и проявляются в нескольких поколениях одной и той же семьи. Характер наследования в семье позволяет определить, является ли наследование доминантным (от одного из родителей с БЭ) или рецессивным (от двух здоровых родителей). Доминантные типы БЭ могут протекать мягче, чем рецессивные, но это не всегда так.
Характер наследования позволяет предсказать вероятность того, что у будущих детей будет буллезный эпидермолиз (БЭ). У будущих братьев и сестер ребенка с доминантным типом БЭ вероятность унаследовать БЭ составляет 50:50. У будущих братьев и сестер ребенка с рецессивным типом БЭ вероятность унаследовать БЭ составляет один к четырем. Знание того, какой ген поражен, позволяет проводить скрининг будущих беременностей и повышает уверенность в планировании семьи.
Генетическое тестирование
Генетическое тестирование включает в себя взятие мазка из щеки или образца крови у человека и подготовку небольшого количества его ДНК. Большинство клеток человека содержат более 6 миллиардов ДНК-«букв» (A, C, G или T): 3 миллиарда из яйцеклетки, принадлежащей матери, и 3 миллиарда из сперматозоида, принадлежащего отцу. Эти ДНК копируются в каждую новую клетку по мере роста ребенка и образуют два рецепта для примерно 20 000 различных белков, из которых состоит человеческий организм. (Впечатляет – но в капусте их более чем в два раза больше!)
Порядок «букв» ДНК можно определить с помощью лабораторных процессов, называемых «секвенированием», а затем сравнить с эталонной последовательностью с помощью компьютерных программ.
Вместо секвенирования всего генома, многие генетические тесты сначала ищут конкретные изменения в генах, которые являются «рецептами» для белков, известных своей ролью в развитии буллезного эпидермолиза (БЭ). Изменения в генах кератина-5 и кератина-14, среди прочих, вызывают БЭБ, что составляет большинство случаев БЭ. Изменения в гене коллагена-7 вызывают ДЭБ, а изменения в генах ламинина, интегринов и коллагена-17 вызывают пограничный БЭБ. БЭБ Киндлера (КЭБ) вызывается изменениями в гене белка Киндлина-1.
Если эти гены проверены и признаны неизмененными, полногеномное секвенирование может выявить изменения в генах, которые реже вызывают буллезный эпидермолиз (БЭ). Однако у каждого человека будет множество изменений в ДНК, не вызывающих БЭ, и бывает трудно определить, какое именно изменение может быть причиной симптомов БЭ. Один из способов проверки — изучить этот участок ДНК у членов семьи, страдающих БЭ, и у тех, кто не страдает БЭ, чтобы подтвердить, что он присутствует только при наличии симптомов БЭ. Иногда невозможно установить генетическую причину БЭ, и диагноз основывается только на биопсии и семейном анамнезе, что может быть менее надежным, чем генетическая диагностика.
Генетическое тестирование может предоставить подробную информацию.
Различные изменения в последовательности генов могут по-разному влиять на белок, для которого они предназначены. Некоторые изменения в ДНК вообще не меняют белок, который они производят: например, замена «два» на «2» — смысл остается тем же, и рецепт работает как обычно. Другие изменения влияют на эффективность белка. Это может быть, например, изменение рецепта торта с «2 яиц» на «3 яйца», или с «2 яиц» на «20 яиц», или с «2 яиц» на «2 банана». Иногда по генетическому изменению можно предсказать, насколько сильно будет поврежден белок и, следовательно, насколько тяжелыми могут быть симптомы буллезного эпидермолиза. Некоторые генетические изменения просто говорят «СТОП!». Это может произойти в самом начале рецепта, и белок не будет синтезирован, или ближе к концу, так что белку будет не хватать небольшой части, но он все еще будет полезен для укрепления кожи.
Поскольку у каждого человека есть две копии гена (рецепта) для каждого белка, по одной от каждого родителя, наличие одной измененной версии не всегда вызывает симптомы. Рецессивное наследование происходит, когда у обоих родителей есть только один рабочий рецепт для кожного белка. Их кожа в порядке, потому что их организм использует рабочий рецепт и игнорирует измененный. Их можно назвать «носителями», потому что они «несут» измененный ген, не зная об этом. По случайности, их ребенок может унаследовать измененный рецепт от обоих родителей и вообще оказаться неспособным производить этот кожный белок. Иногда наличия одного измененного рецепта достаточно, чтобы изменить работу кожи. При доминантном буллезном эпидермолизе симптомы проявляются даже при наличии одного правильного рецепта.
Даже при идентичных генетических изменениях симптомы буллезного эпидермолиза могут существенно различаться. Это связано с тем, что происходит множество других незначительных изменений в генетических кодах, отвечающих за синтез белков в организме, и эти изменения могут как усугубить, так и улучшить симптомы.
ЭБ, не передающаяся по наследству
У ребенка может быть генетическое изменение, которого нет ни у одного из его родителей. Это называется изменением de novo . Оно возникает впервые и происходит в яйцеклетке матери или сперматозоиде отца, либо на ранней стадии эмбрионального развития вскоре после соединения яйцеклетки и сперматозоида. Если изменение de novo произошло в одной клетке на очень ранней стадии, когда было всего четыре, восемь или шестнадцать клеток, у человека может развиться генетический «мозаицизм», при котором не все клетки в его организме имеют EB (возможно, четверть, восьмая или шестнадцатая), что приводит к более сложным результатам генетического тестирования.
Иногда генетических изменений не происходит, и симптомы буллезного эпидермолиза (БЭ) проявляются позже в жизни, когда иммунная система человека ошибочно атакует белок кожи (аутоиммунитет). Повреждение коллагена-7 собственной иммунной системой человека вызывает редкую, негенетическую форму БЭ, называемую приобретенным БЭ (ПБЭ). Существуют и другие похожие состояния, которые могут выглядеть как БЭ. Генетический тест — лучший способ определить тип БЭ и обеспечить более точное прогнозирование будущих симптомов, а также доступ к клиническим испытаниям и будущим методам лечения.