Перепрофилирование лекарственных препаратов для укрепления клеток кожи при синдроме ЭБС
Я — Албена Динкова-Костова, профессор химической биологии в Медицинской школе Университета Данди.
Какой аспект EB вас больше всего интересует?
Меня интересует синдром Эпштейна-Барр (СЭБ) и кератиновые белки, которые придают клеткам кожи прочность. Существует множество кератиновых белков, и СЭБ обычно вызывается генетическим изменением, влияющим на выработку кератина-5 или кератина-14. Особый интерес для меня представляет белок, способный заставить клетки кожи производить больше кератина.
Много лет я работаю над белком под названием Nrf2 . Он существует внутри клеток кожи в «неактивной» форме, но может быть переведен в активную форму определенными веществами, такими как сульфорафан, который содержится в брокколи. Другим веществом, активирующим Nrf2, является лекарство омавелоксалон, разрешенное для лечения симптомов атаксии Фридрейха, еще одного редкого генетического заболевания, и потенциально может быть использовано для лечения синдрома Элерса-Данлоса.
Меня интересует возможность повышения прочности кожи при синдроме ЭБС с помощью препаратов, активирующих Nrf2 и стимулирующих выработку кератинов для компенсации дефекта кератина-5 или кератина-14. Дополнительным преимуществом такого подхода является то, что активация Nrf2 помогает уменьшить воспаление, еще один процесс, способствующий хрупкости кожи при синдроме ЭБС.
Что вам нравится в вашем месте работы?
Данди — родина и дом научно-исследовательского судна RRS Discovery, первой миссией которого стала Британская национальная антарктическая экспедиция (1901–1904 гг.) под руководством Роберта Фалкона Скотта и Эрнеста Шеклтона, известная как экспедиция Discovery. Научные открытия лежат в основе миссии Университета Данди по улучшению жизни людей на местном и глобальном уровнях. Открытый обмен идеями и ресурсами, а также тесное сотрудничество между клиническими учеными и учеными-фундаменталистами делают это место по-настоящему особенным.
Какую пользу ваша работа принесет людям, живущим с БЭ?
Я надеюсь, что однажды активаторы Nrf2 будут использоваться для улучшения прочности кожи и уменьшения воспаления. В конечном итоге, эта работа может привести к перепрофилированию существующего лекарства, омавелоксолона, которое активирует Nrf2, для восстановления здоровья кожи у людей с синдромом Эбштейна-Барр.
Кто/что вдохновило вас работать над EB?
Много лет назад, работая над изучением Nrf2 в лаборатории Пола Талалая в Университете Джонса Хопкинса, мы сотрудничали с Пьером Куломбом , который открыл один из кератинов, вызывающих ЭБС. Эксперименты Мишель Кернс в лаборатории Пьера показали, что использование активатора Nrf2 может предотвратить образование волдырей на коже при ЭБС. Это было действительно захватывающее открытие, но в то время не существовало ни одного активатора Nrf2, разрешенного для применения у людей. Недавнее одобрение омавелоксолона для клинического применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2023 году, а затем и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) годом позже, стало для нас огромным вдохновением для возобновления работы над изучением ЭБС. Возможность перепрофилирования лекарств существенно сокращает время и затраты на доставку лекарств людям, страдающим ЭБС.
За время моей работы с Полом, Пьером и Мишель, и по сей день, наибольшее вдохновение я получаю от бесед с пациентами, коллегами и партнерами, включая Питера ван ден Аккера, Ирвина Маклина, Биргитте Лейн, Робин Хикерсон и Эйлин Сандилендс. Поиск ответов на научные вопросы и совершение новых открытий невероятно вдохновляют, как и моменты, когда мои студенты и аспиранты представляют свои исследования научному сообществу и получают награды за свою работу.
Что для вас значит финансирование от DEBRA UK?
Финансирование от DEBRA UK имеет огромное значение, поскольку позволяет нам проверять наши идеи и, будем надеяться, в конечном итоге улучшить жизнь людей с синдромом Эрдхейма-Бернара (СЭБ). Поскольку это редкое заболевание, получить финансирование на исследования СЭБ от других организаций неизбежно сложнее, так как они часто отдают приоритет исследованиям, направленным на решение распространенных медицинских проблем.
Как выглядит день вашей жизни исследователя ЭБ?
Как и для всех ученых, каждый день не похож на предыдущий. Ежедневные обязанности включают чтение, обмен идеями, планирование и обсуждение деталей экспериментов с коллегами и сотрудниками, анализ результатов экспериментов, определение дальнейших шагов, написание статей с описанием результатов экспериментов и подготовку заявок на гранты для финансирования дальнейших исследований. Другие обязанности включают преподавание и оценку студентов, а также административные задачи. И снова, разнообразное ежедневное взаимодействие со студентами и коллегами, обсуждение научных проблем и поиск потенциальных решений делают каждый день уникальным и захватывающим.
Кто входит в вашу команду и что они делают для поддержки ваших исследований ЭБ?
Мои нынешние коллеги в лаборатории — это Билли Джеймс, аспирант, и Эйлин Сандилендс, научный сотрудник. Эйлин — высококвалифицированный специалист по генетике кожи, являющаяся главным исследователем нашего проекта по буллезному эпидермолизу. Хотя проект Билли отличается, в своих экспериментах он также использует омавелоксолон, что дает нам дополнительную информацию о возможностях этого препарата в контексте других заболеваний. Мы тесно сотрудничаем с нашими коллегами из Университета Гронингена: Питером ван ден Аккером, клиническим генетиком и экспертом по буллезному эпидермолизу, Йеруном Бремером, экспертом по моделям кожной ткани, и Марике Боллинг, врачом, работающей с пациентами с буллезным эпидермолизом. Мы также сотрудничаем с Робин Хикерсон, соавтором модели натяжной кожи, которую мы используем в этом проекте.
Как ты расслабляешься, когда не работаешь над EB?
Я отдыхаю, гуляя по лесам и вдоль побережья Шотландии. Эти прогулки дарят мне ощущение свежести, бодрости и вдохновения, поскольку я вижу, как постоянно меняются морское побережье и леса.
Удивительно, как крошечные острова, такие как остров Мэй, могут служить домом для тысяч гнездящихся морских птиц, мирно сосуществующих друг с другом. А забавные тупики всегда готовы сфотографироваться, неся в клювах множество маленьких рыбок!
Что означают эти слова:
- кератин = белок, образующий прочные волокна, обеспечивающие клеткам опорный скелет – содержится в коже, волосах и ногтях.
- Nrf2 = белок, способный контролировать выработку других белков, защищающих клетки от повреждений.
- Клинический академический = врач, который помимо лечения пациентов занимается также научными исследованиями.
- фундаментальный ученый = учёный, проводящий исследования, не связанные с пациентами.